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樺樹皮提取物可治療多種代謝病

來源:《細胞—代謝》       更新時間:2011-3-23 13:49:29
 

  中國科學家發現,樺樹皮提取物可治療多種代謝疾病。   轉錄因子的甾醇監管元素結合蛋白(SREBP)家族通過調節與膽固醇、脂肪酸和甘油三酯的合成與攝取有關的基因表達來控制細胞的脂質平衡。考慮到高血脂癥與代謝性疾病的發病緊密相關,因此調節SREBP的活性代表了一種有希望的治療策略。日前,中國科學家鑒別出一種處理SREBP的特定小分子抑制劑,這可能成為Ⅱ型糖尿病和動脈粥樣硬化新療法研發的一個開端。該項研究發表在最近出版的《細胞—代謝》雜志上。   SREBP的活性受到了甾醇類的調控。高水平的甾醇能夠刺激SREBP分裂激活蛋白(SCAP)和胰島素誘導基因1(INSIG1)蛋白之間的聯合,后者導致了SREBP在內質網中的存留。然而,低水平的甾醇刺激了由SCAP調節的向高爾基復合體的SREBP的轉運,在那里它被分裂,并釋放出成熟、細胞核形式的SREBP。當前可用的SREBP處理抑制劑不能用于臨床,這是因為它們激活了肝臟X受體(LXR),后者能夠調節膽固醇外流,但是也能夠上調SREBP1c異形體——它能夠導致脂肪酸合成。中科院上海生命科學研究院宋保亮和同事因此將目標確定為鑒別一種特定SREBP抑制劑,以及調查其在新陳代謝疾病治療中的潛力。   首先,利用化學篩查,研究人員發現樺木醇可以作為一種有效的SREBP活性抑制劑。樺木醇是一種被大量發現于樺樹皮中的五環三萜。在試管內的機制研究中,樺木醇被發現能夠直接與SCAP結合,并通過阻礙SREBP處理,下調與膽固醇和脂肪酸生物合成有關的基因,以及減少細胞的脂質水平來刺激其與INSIG1的聯合。重要的是,樺木醇對SREBP具有特效而對LXR則沒有影響。   為了評估樺木醇在活體內的活性以及證明SREBP抑制的治療潛力,以由高脂肪和高膽固醇組成的西方飲食為主的小鼠被每天以樺木醇或對照組進行洗胃加以治療。在6周后,由于增加了能量支出,用樺木醇進行治療的小鼠的體重增加較少,這意味著樺木醇可以防止由飲食導致的肥胖。與體外研究相一致,樺木醇減少了血清以及組織中的脂質水平,并且這些效應可通過SCAP-SREBP路徑的調整加以調節。   此外,樺木醇改善了葡萄糖耐受性以及胰島素敏感性,并降低了在對照組小鼠中出現的空腹血糖水平升高。而且,與膽固醇和脂肪酸合成有關的基因表達被減少了;反之,已知具有抗糖尿病和抗炎作用的白色脂肪組織基因被上調了。最終,在動脈粥樣硬化的小鼠模型中,14周的樺木醇治療減少了患病規模并提高了斑塊的穩定性。   值得注意的是,每項在活體內的研究中,樺木醇與洛伐他汀同樣有效,甚至更有效,后者是一種廣泛使用的抗高膽甾醇血處方藥物,它通過不同的機制產生療效,并伴隨著一些副作用。   研究人員認為,這些發現支持了通過抑制SREBP路徑治療高血脂癥和相關代謝性疾病的理論,并且這種方法將比現有的治療方案更具有優勢。(來源:科學時報 群芳)  

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