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Notch信號通路研究獲進展

來源:《自然》       更新時間:2009-11-17 10:14:11
 
  哈佛大學生化與生物系,哈佛-MIT聯合Broad研究所,Dana-Farber癌癥研究所等處的科學家在最新一期的《自然》(Nature)雜志上發表Notch信號通路研究進展文章“Direct inhibition of the NOTCH transcription factor complex”。   Notch基因最早發現于果蠅,部分功能缺失導致翅緣缺刻。Notch信號通路是進化中高度保守的信號轉導通路,其調控細胞增殖、分化和凋亡的功能涉及幾乎所有組織和器官。Notch是一類穿膜受體,廣泛存在于所有已知動物細胞中。Notch介導細胞與細胞間的局部信號傳遞及相應的信號級聯反應。   在無脊椎動物和脊椎動物發育過程中,Notch信號對細胞的命運決定起關鍵作用。通過Notch受體的信號傳遞能夠擴大并固化相鄰細胞之間的分子差異,最終決定細胞的命運。   同大多數轉錄因子一樣,Notch過去也被認為是不能用可透過細胞的合成分子來定位的。但是現在,哈佛大學的科學家們設計了一個很有希望成為Notch拮抗劑的分子(多肽分子)。   功能測試發現,該分子可在小鼠模型中有效抑制白血病的發展。該分子就是由烴類組成的肽SAHM1,可通過阻止活性轉錄復合物的形成來發揮作用。   SAHM1為研究Notch的作用提供一個有潛在價值的工具,同時也為治療藥物提供一個起點。另外,轉錄激活復合物的直接定位也許還適用于以前被認為不可定位的幾個其他轉錄因子復合物。(來源:生物通 小茜)  

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